Pabi®-Dexamethason

Toiminta

Deksametasoni on lisämunuaisen kuoren synteettinen hormoni glukokortikosteroidien ryhmästä, jolla on pitkäaikaisia ja erittäin voimakkaita tulehdusta, allergiaa, kuumetta ja immunosuppressiivisia vaikutuksia. Tulehdusta estävä vaikutus on noin 7,5 kertaa vahvempi, kun taas vaikutus hiilihydraattien aineenvaihduntaan on viisi kertaa, ja vesi- ja elektrolyyttitasapainoon 10 kertaa heikompi kuin prednisoni. Se tuskin pitää natriumia ja vettä kehossa, lisää hieman kaliumin erittymistä. Pieninä ja keskisuurina annoksina se ei aiheuta valtimon hypertensiota. Se vähentää kallonsisäistä painetta. Se tekee kehosta tyhjentyneen kalsiumin. Paljon vahvempi kuin muut lisämunuaisen kuorihormonit, se estää kortikotropiinin eritystä aivolisäkkeestä ja toissijaisesti vähentää kortisolin pitoisuutta veressä. Oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Se tunkeutuu nopeasti kudoksiin. Lääkkeen enimmäispitoisuus veressä tapahtuu 1-2 tunnin kuluttua sen ottamisesta. 77% siitä sitoutuu plasman proteiineihin. Noin 97% siitä metaboloituu maksassa, ja jätetuotteet erittyvät pääasiassa virtsaan ja pienenä määränä maha-suolikanavan kautta. Biologinen T0,5 on 36-54 tuntia. Hemodialyysillä ei ole merkittävää vaikutusta deksametasonin pitoisuuteen veressä.

Annostus

Suullisesti. Annokset sovitetaan yksilöllisesti taudin vakavuuden ja potilaan hoitovasteen mukaan. Erityistapauksissa, kuten stressi ja muutokset potilaan kliinisessä kuvassa, saattaa olla tarpeen antaa suurempi deksametasoniannos. Jos hoitoon ei saada positiivista vastetta muutamassa päivässä, glukokortikoidien käyttö on lopetettava. Aikuiset: yleensä 0,5-10 mg päivässä sairauden tyypistä riippuen. Joillakin potilailla annosta voidaan joutua väliaikaisesti nostamaan. Kun haluttu terapeuttinen vaikutus on saavutettu, annosta on vähitellen vähennettävä pienimpään tehokkaaseen annokseen ja potilaan tarkkailua on jatkettava. Lyhyessä deksametasonin suppressiotestissä käytetään 1 mg deksametasonia 23.00 ja edustaa kortisolin pitoisuutta seuraavana aamuna kerätyn veren plasmassa. Potilaat, joille kortiolipitoisuus ei kasva, voidaan testata pidempään. Sitten potilaalle annetaan 0,5 mg 6 tunnin välein 2 päivän ajan. Seuraavien kahden peräkkäisen päivän aikana annetaan 2 mg deksametasonia 6 tunnin välein. Mitataan 17-hydroksisteroidien päivittäinen erittyminen virtsaan testiä edeltävänä päivänä ja testin 2. ja 4. päivänä. Lapset ja nuoret: 0,01-0,1 mg / kg Glukokortikoidiannokset määritetään potilaan yksilöllisen hoitovasteen mukaan. Deksametasonin lopettaminen. Lisämunuaisen vajaatoiminta kehittyy glukokortikoidien pitkäaikaisessa käytössä ja voi jatkua vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Pitkäaikaisen hoidon jälkeen glukokortikoidien lopettamisen on aina oltava asteittaista, jotta vältetään akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta. Annosta tulee pienentää asteittain viikkojen tai kuukausien aikana käytetystä annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Potilaan, joka on saanut enemmän kuin fysiologisen annoksen (noin 1 mg deksametasonia) yli 3 viikon ajan, ei pitäisi yhtäkkiä lopettaa lääkkeen käyttöä. Menetelmä glukokortikosteroidien annoksen pienentämiseksi riippuu suurelta osin taudin uusiutumisen todennäköisyydestä. Potilaan tilan kliininen arviointi on välttämätöntä vieroituksen aikana. Jos uusiutumisen todennäköisyys on pieni, mutta hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin tukahduttamisesta on epäilyksiä, käytetty annos voidaan pienentää välittömästi fysiologiseen annokseen, annoksen pienentämisen tulisi olla hitaampaa. Hoidon äkillinen lopettaminen, kun deksametasonia käytetään yli 6 mg: n vuorokausiannoksena 3 viikon ajan, ei todennäköisesti johda kliinisesti merkittävään hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin tukahduttamiseen useimmilla potilailla. Glukokortikosteroidien asteittaista lopettamista tulisi harkita seuraaville potilasryhmille, vaikka deksametasonia on käytetty alle 3 viikkoa: potilaat, jotka ovat käyttäneet glukokortikoidia uudelleen, etenkin yli 3 viikon ajan; potilaat, joille on määrätty lyhytaikainen hoito vuoden kuluessa pitkäaikaisen hoidon lopettamisesta (kuukausia tai vuosia); potilaat, jotka kärsivät lisämunuaisen vajaatoiminnasta muista syistä kuin glukokortikoidihoidosta; potilaat, jotka saavat deksametasonia yli 6 mg: n vuorokausiannoksina; toisen annoksen iltapäivällä. Samanaikainen sairaus, trauma tai leikkaus voi edellyttää väliaikaista annoksen nostamista pitkäaikaisessa hoidossa. Jos glukokortikoidihoito lopetetaan pitkäaikaisen käytön aikana, hoito saattaa olla tarpeen aloittaa säännöllisesti. Glukokortikosteroidien käyttöön liittyvien riskien vähentämiseksi potilaiden tulee saada erityinen kortti, joka sisältää lääkärin ohjeet, käytetyn lääkkeen nimen sekä tiedot sen käytöstä ja hoidon kestosta.

Varotoimenpiteet

Psykiatristen haittavaikutusten riskin vuoksi varovaisuutta on noudatettava, jos psykologiset oireet, erityisesti masentunut mieliala ja itsemurha-ajatukset, pahenevat. Suurin osa oireista häviää, kun annosta pienennetään tai lääke lopetetaan, ja asianmukaista hoitoa voidaan tarvita. Erityistä varovaisuutta on noudatettava harkittaessa glukokortikosteroidien käyttöä potilaille, joilla on aktiivisia psykiatrisia häiriöitä syklofrenian syklin aikana, mukaan lukien masennus, maanis-masennustaudit ja steroidipsykoosit. Haittavaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta lyhyimmän ajan ja käyttämällä tarvittavaa päivittäistä annosta yhtenä annoksena aamulla tai joka toinen päivä, jos mahdollista. Oikean annoksen valitsemiseksi potilaan kliinistä tilaa on seurattava usein. Jos potilaalla ilmenee oireita, kuten näön hämärtymistä tai muita näköhäiriöitä, on harkittava heidän lähettämistä silmälääkäriin mahdollisista syistä, joihin voi sisältyä kaihi, glaukooma tai harvinaiset tilat, kuten keskushermoston korooretinopatia (CSCR), joista on raportoitu kortikosteroidien systeeminen ja paikallinen käyttö. CYP3A: n estäjien, myös kobisistaattia sisältävien valmisteiden, samanaikainen käyttö lisää systeemisten haittavaikutusten riskiä. Lääkkeiden yhdistämistä tulisi välttää, ellei hyöty ole suurempi kuin glukokortikoidien käytön lisääntynyt systeemisten sivuvaikutusten riski; tällöin potilasta on seurattava systeemisten kortikosteroidivaikutusten varalta. Kortikosteroidien käytön yhteydessä voi esiintyä vähentynyttä vastustuskykyä ja vaikeuksia infektioiden löytämisessä. Kortikosteroidit voivat peittää joitain tulehduksen tai infektion oireita, oireet voivat usein olla epätyypillisiä, ja vakavat infektiot, kuten sepsis ja tuberkuloosi, voivat tulla vakaviksi ennen diagnoosia. Glukokortikosteroidien käyttö yhdessä infektioiden kanssa on mahdollista vain välttämättömissä tapauksissa, esim. Tuberkuloosi, silmien virus- ja sieni-infektiot. Immunosuppressanteilla hoidetut potilaat ovat alttiimpia infektioille kuin terveillä ihmisillä. Vesirokko ja tuhkarokko voivat olla paljon vakavampia ja jopa kohtalokkaita kortikosteroideilla hoidetuilla immuunipuutteisilla potilailla. Altistumista tulee välttää erityisesti aikaisemmin naiiveilla potilailla. Systeemisen infektion kehittymisen riski vaihtelee henkilöittäin, ja se voi liittyä kortikosteroidien annostukseen, antoreittiin ja kestoon sekä perussairauteen. Potilaiden, jotka käyttävät glukokortikoideja altistuksen aikana, tai niiden, jotka ovat käyttäneet niitä viimeisten 3 kuukauden aikana, tulisi saada ennaltaehkäisevä hoito vesirokko-zooster-immunoglobuliinilla (VZIG) 10 päivän kuluessa vesirokolle altistumisesta. Jos vesirokko kehittyy, potilas tarvitsee asianmukaista erikoishoitoa. Glukokortikoidihoitoa ei pidä keskeyttää, mutta annosta saatetaan joutua nostamaan. Tuhkarokkoaltistuksen jälkeen immunoglysiinin (IG) ennaltaehkäisevä antaminen on osoitettu. Erityistä varovaisuutta on noudatettava harkittaessa glukokortikosteroidien käyttöä potilaille, joilla on seuraavat sairaudet: osteoporoosi (erityinen riski postmenopausaalisilla naisilla); hypertensio tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vaikea psyykkinen sairaus (erityisesti steroidiset sairaudet), esiintynyt tai aiemmin diabetes (tai diabeteksen suvussa) tuberkuloosi; glaukooma (tai glaukooman sukututkimus); historia kortikosteroidien aiheuttamasta myopatiasta; maksan vajaatoiminta; munuaisten vajaatoiminta; Kilpirauhasen vajaatoiminta; epilepsia; mahahaava; migreeni; jotkut helmintit, erityisesti amebiaasi. Kirjallisuusraportit viittaavat kortikosteroidien käytön ja vasemman eteisen vapaan seinämän repeämän väliseen yhteyteen akuutin sydäninfarktin jälkeen; kortikosteroideja tulee käyttää varoen näillä potilailla. Deksametasonia tulee käyttää varoen lapsilla, koska sillä voi olla vaikutuksia kasvuun ja kehitykseen. Glukokortikoidit aiheuttavat annoksesta riippuvaa kasvun hidastumista imeväisillä, lapsilla ja nuorilla. Vaikutus voi olla peruuttamaton. Keskoset: saatavilla olevat tiedot viittaavat pitkäaikaisiin haittatapahtumiin, jotka vaikuttavat kroonista keuhkosairautta sairastavien keskosien hermokehitykseen varhaisen hoidon aloittamisen jälkeen (<96 h) aloitusannoksella 0,25 mg / kg. Kahdesti päivässä. Glukokortikoidien käyttöön liittyvät haittavaikutukset voivat olla vakavampia iäkkäillä potilailla, erityisesti osteoporoosin, verenpainetaudin, hypokalemian, diabeteksen, infektioherkkyyden ja ihon ohenemisen suhteen. Näille potilaille on annettava erityistä varovaisuutta hengenvaarallisten reaktioiden välttämiseksi. Valmiste sisältää laktoosia - sitä ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Tuntematon: lisääntynyt infektioiden alttius ja vakavuus niiden kliinisten oireiden tukahduttamisella, resistentit infektiot, passiivisen tuberkuloosin uusiutuminen, heikentynyt vaste rokotteille ja ihotesteille, yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaksia, allerginen dermatiitti, urtikaria, angioedeema), hypotalamuksen akselin tukahduttaminen aivolisäke-lisämunuaiset, kasvun tukahduttaminen imeväisillä, lapsilla ja nuorilla, kuukautishäiriöt, amenorrea, Cushingin oireyhtymä, hirsutismi, vähentynyt hiilihydraattitoleranssi, lisääntyneet insuliini- ja diabeteslääkkeiden tarpeet, ennenaikainen luutuminen, painonnousu, negatiivinen typpi- ja kalsiumtasapaino, lisääntynyt ruokahalu, natriumin ja veden pidättyminen, kaliumin menetys, kaliumpuute-alkaloosi, mielialahäiriöt (ärtyneisyys, euforia, masennus ja mielialan muutokset, itsemurha-ajatukset), henkiset reaktiot (mania, hallusinaatiot, harhaluulot, skitsofrenian paheneminen), käyttäytymishäiriöt, hermostuneisuus, ahdistuneisuus , unihäiriöt, kognitiiviset toimintahäiriöt kouristukset, paheneva epilepsia, lisääntynyt kallonsisäinen paine ja sipulin turpoaminen (aivojen pseudotumori), huimaus, päänsärky, psykologinen riippuvuus, näön hämärtyminen, posteriorinen subkapsulaarinen kaihi, lisääntynyt silmänsisäinen paine, glaukooma, papilloedeema, exophthalmos, sarveiskalvon ja kovakalvon oheneminen, silmän virus- ja sienitautien paheneminen, tromboembolia, sydänlihaksen repeämä äskettäisen sydäninfarktin jälkeen, kohonnut verenpaine, ruoansulatushäiriöt, mahahaava mahdollisen perforaation ja verenvuodon kanssa, akuutti haimatulehdus, sieni-infektio, haavainen esofagiitti ilmavaivat, oksentelu, pahoinvointi, heikentynyt haavan paraneminen, mustelmat, ihon oheneminen, mustelmat ja verenvuodot, punoitus, venytysmerkit, akne, lisääntynyt hikoilu, osteoporoosi, nikamamurtumat ja pitkät luut, luunekroosi, jänteen repeämä, lihasheikkous, leukosytoosi , hikka, huonovointisuus. Hoidon lopettaminen kortikosteroidien pitkäaikaisen käytön jälkeen voi johtaa akuuttiin lisämunuaisen vajaatoimintaan, hypotensioon ja kuolemaan. Saatat kokea vieroitusoireyhtymää, kuten kuumetta, vuotavaa nenää, sidekalvotulehdusta, kivuliaita kutiava kuoppia iholla, laihtumista, lihas- ja nivelkipua sekä pahoinvointia.

Raskaus ja imetys

Raskauden aikana lääkettä tulisi käyttää vain, jos hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Deksametasoni läpäisee helposti istukan. Kortikosteroidien pitkäaikainen tai toistuva käyttö raskauden aikana voi lisätä sikiön viivästyneen riskin riskiä. Hypoadrenokortikismi on teoreettisesti mahdollista äidillä, jotka ovat saaneet kortikosteroideja raskauden aikana, ja se häviää yleensä syntymän jälkeen ja on harvoin kliinisesti merkityksellistä. Kortikosteroidit erittyvät äidinmaitoon, vaikka deksametasonista ei ole tietoa. Lisämunuaiskuoren tukahduttamista voi esiintyä äitien lapsilla, jotka käyttävät suuria kortikosteroidiannoksia pitkään.

Vuorovaikutukset

Rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni ja aminoglutetimidi voivat lisätä kortikosteroidien metaboliaa, mikä heikentää niiden tehokkuutta. Efedriini lisää deksametasonin metaboliaa. Kortikosteroidit osoittavat antagonistista vaikutusta hypoglykeemisille lääkkeille (mukaan lukien insuliini), verenpainelääkkeille ja diureeteille, kun taas ne lisäävät asetatsolamidin, silmukka- ja tiatsididiureettien ja karbenoksolonin hypokaleemista vaikutusta. Kortikosteroidit voivat lisätä kumariiniantikoagulanttien vaikutusta (protrombiiniaikaa on seurattava). Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (estrogeenit ja progestogeenit) lisäävät kortikosteroidien pitoisuutta seerumissa, ja viruslääkkeellä ritonaviirilla on samanlainen vaikutus deksametasoniin. Deksametasoni vähentää viruslääkkeiden indinaviirin ja sakinaviirin pitoisuutta plasmassa. Kortikosteroidit lisäävät salisylaattien munuaispuhdistumaa, ja siksi steroidien poistaminen voi johtaa salisylaattimyrkytykseen. Tulehduskipulääkkeiden ja glukokortikoidien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa mahasuolikanavan haavaumien oireiden kehittymistä ja / tai pahenemista. Metotreksaattia ja deksametasonia samanaikaisesti saavilla potilailla on suurempi kardiovaskulaarisen toksisuuden riski. Antasidit, erityisesti ne, jotka sisältävät magnesiumsilikaattia, häiritsevät glukokortikosteroidien imeytymistä ruoansulatuskanavassa.